Nghiên cứu tổng hợp thuốc tăng cường miễn dịch pidotimod / GS.TS. Nguyễn Hải Nam (chủ nhiệm đề tài) , TS. Nguyễn Ngọc Anh, TS. Trần Việt Hùng, TS. Nguyễn Thị Kim Hương, PGS.TS. Phan Thị Phương Dung, TS. Đào Thị Kim Oanh, ThS. Quách Hà Vân, DS. Phạm Thị Hoa, CN. Trần Quốc Trung, DS. Đỗ Mai Hương, DSTH. Đỗ Thị Mai Hương. - Hà Nội : Trường Đại học Dược Hà Nội , 2017. - 100 tr.

   Nghiên cứu triển khai được quy trình tổng hợp pidotimod ở quy mô 100 g sản phẩm/mẻ. Quy trình đi từ L-cystein.HCl và qua ba bước. Bước thứ nhất là ngưng tụ L-cystein với formaldehyde tạo acid thiazolidin-4-carboxylic (I). Bước thứ hai là ester hóa acid thiazolidin-4-carboxylic với ethanol tạo ethyl (R)-thiazolidin-4-carboxylat (IIa). Bước 3 là ngưng tụ IIa với acid Lpyroglutamic sau đó thủy phân liên tiếp tạo pidotimod. Hiệu suất toàn quy trình đạt 68,57%. Xây dựng được tiêu chuẩn cơ sở của pidotimod tổng hợp được. Tiêu chuẩn đã được Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương thẩm định. Ứng dụng quy trình xây dựng tổng hợp được tổng cộng 530 g pidotimod đạt tiêu chuẩn cơ sở. Theo dõi độ ổn định của 3 mẫu tổng hợp được theo hai điều kiện thường và lão hóa cấp tốc. Ở điều kiện thường, sau 12 tháng theo dõi, cả 3 mẫu vẫn đạt các tiêu chí theo tiêu chuẩn cơ sở. Ở điều kiện lão hóa cấp tốc, sau 6 tháng theo dõi cả 3 mẫu vẫn đạt tiêu chuẩn cơ sở. Kết quả tính toán ngoại suy cho thấy về lí thuyết 3 mẫu có tuổi thọ đạt trên 24 tháng nếu bảo quản ở điều kiện thường. Nghiên cứu độc tính cấp của 1 mẫu pidotimod (P120513) tổng hợp được. Kết quả cho thấy giá trị LD50 = (22,041 ± 0,649) g mẫu thử/ kg chuột. Dựa trên kết quả thu được của thử nghiệm này có thể kết luận mẫu thử pidotimod (P120513) thuộc nhóm các chất không phân loại tính độc.

Xem chi tiết

   Tìm kiếm cơ bản    Tìm kiếm nâng cao