|
Thiết kế, tổng hợp, thử hoạt sinh học của một số dãy acid hydroxamic mới mang hệ dị vòng
/ TS. Phan Thị Phương Dung (chủ nhiệm đề tài)
, TS. Đào Thị Kim Oanh, GS.TS. Nguyễn Hải Nam, ThS. Trần Thị Lan Hương, DS. Nguyễn Thị Ngọc Hồi, DS. Trần Quốc Trung, DS. Phạm Thị Hoaq.
- Hà Nội :
Trường Đại học Dược Hà Nội
, 2016.
- 19 + phụ lục
|
|
Thiết kế cấu trúc của các dẫn chất acid hydroxamic mới có cấu trúc độc đáo hướng ức chế HDAC. Nghiên cứu lựa chọn, khảo sát phương pháp tổng hợp và tổng hợp các dẫn chất đã thiết kế. Tinh chế, khẳng định cấu trúc của các chất tổng hợp được: Các dẫn chất tổng hợp được sẽ được tinh chế đảm bảo độ tinh khiết cần thiết để đo các loại phổ giúp khẳng định cấu trúc và thử hoạt tính sinh học. Thử tác dụng ức chế enzym histon deacetylase của các dẫn chất đã tổng hợp: Các dẫn chất sau khi tinh chế đảm bảo độ tinh khiết cần thiết sẽ được gửi thử tác dụng ức chế HDAC trước. Thử độc tính tế bào ung thư (in vitro) của các dẫn chất tổng hợp được có hoạt tính ức chế HDAC. Các dẫn chất thể hiện tác dụng ức chế HDAC rõ ở nồng độ 1 microgram/mL sẽ được thử độc tính tế bào trên 5 dòng tế bào sàng lọc đầu tiên. Thử độc tính tế bào ung thư in vivo của một số dẫn chất có độc tính tế bào in vitro mạnh: Một, hai đại diện triển vọng nhất sẽ được lựa chọn đánh giá tác dụng ức chế khối u in vivo và phát triển tiền lâm sàng, lâm sàng. Bước đầu nghiên cứu sâu về cơ chế tác dụng dược lí phân tử của một số chất ức chế HDAC thu được in-house (kể cả các dẫn chất mang khung benzothiazol hoặc isatin tổng hợp trước đây). Phân tích tìm ra liên quan cấu trúc và tác dụng sinh học đã thử nghiệm của các dẫn chất đã tổng hợp.
|
