|
Nghiên cứu quy trình tổng hợp Tadalafil dùng làm nguyên liệu sản xuất thuốc
/ TS. Đoàn Duy Tiên (chủ nhiệm đề tài)
, GS.TS. Nguyễn Văn Tuyến, TS. Đặng Thị Tuyết Anh, TS. Lê Nhật Thùy Giang, CN. Hoàng Thị Phương, CN. Nguyễn Hà Thanh, TS. Ngô Quốc Anh, ThS. Đặng Thị Mai, ThS. Lê Thị Tú Anh.
- Hà Nội :
Viện Hóa học
, 2017.
- 106 tr. + PL
|
|
Tổng hợp các tryptophan este và muối hydroclorid, bao gồm nghiên cứu quy trình tổng hợp: tryptophan metyleste; tryptophan etyleste; tryptophan metyleste hydroclorid; tryptophan etyleste hydroclorid; tryptophan este quy mô 200 g/mẻ . Tổng hợp dẫn xuất (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin, bao gồm: nghiên cứu quy trình tối ưu tổng hợp (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin metyleste; (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin etyleste; Nghiên cứu ảnh hưởng của xúc tác axit khác nhau đến chọn lọc lập thể (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este; Nghiên cứu ảnh hưởng của dung môi đến quá trình tổng hợp (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este; Nghiên cứu tinh chế (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este; Nghiên cứu tổng hợp (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este quy mô 200 g/mẻ. Tổng hợp dẫn xuất N-cloroaxetyl-(1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este, bao gồm: nghiên cứu quy trình tối ưu tổng hợp N-cloroaxetyl-(1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin metyleste; N-cloroaxetyl-(1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin etyleste; Nghiên cứu ảnh hưởng của dung môi và nhiệt độ; Nghiên cứu sử dụng các xúc tác bazơ khác nhau; Nghiên cứu tinh chế N-cloroaxetyl-(1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este; Nghiên cứu quy trình tổng hợp N-cloroaxetyl-(1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este quy mô 200 g/mẻ. Tổng hợp tadalafil, bao gồm: Nghiên cứu quy trình tối ưu tổng hợp tadalafil từ N-cloroaxetyl-(1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin metyleste; Nghiên cứu quy trình tối ưu tổng hợp tadalafil từ N-cloroaxetyl-(1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin etyleste; Nghiên cứu điều kiện tối ưu (ảnh hưởng của dung môi, nhiệt độ và thời gian phản ứng) đến quá trình tổng hợp tadalafil; Nghiên cứu tinh chế tadalafil đạt tiêu chuẩn USP 36; Nghiên cứu tổng hợp tadalafil quy mô 50 g/mẻ; Nghiên cứu tổng hợp tadalafil quy mô 200 g/mẻ. Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của tadalafil, bao gồm: Nghiên cứu độc tính cấp; Nghiên cứu độc tính bán trường diễn. Nghiên cứu độ ổn định của tadalafil theo phương pháp lão hóa cấp tốc. Kiểm nghiệm chất lượng tadalafil theo tiêu chuẩn dược điển Mỹ USP-36. Nghiên cứu sản xuất 1kg tadalafil, bao gồm: Tổng hợp và tinh chế tryptophan este; Tổng hợp 1kg (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este; Tinh chế 1kg (1R,3R)-tetrahydro-β-cacbolin este; Tổng hợp và tinh chế 1kg tadalafil. Xác định cấu trúc và hàm lượng sản phẩm. Nghiên cứu xử lý chất thải trong quá trình tổng hợp và tinh chế tadalafil.
|
